英文原题：Constructing C−S Bonds via TFA-Promoted Coupling of Iodonium Ylides and Aryl Thioethers

通讯作者：吴小伟，中国科学院上海药物研究所/中科中山药物创新研究院

作者：Qionglin Ge(葛琼琳), Liting Wen(温立婷), Zhiyue He(何芷玥), Xiaowei Wu*(吴小伟)

研究背景：

含硫化合物作为氨基酸、蛋白质和酶的关键结构与功能组分，广泛存在于天然产物、药物和农用化学品中，同时作为有机合成中的多功能砌块，C-S键的构建与断裂成为直接转化和重构有机硫分子结构的重要策略，在合成化学中具有重要价值。碘鎓叶立德因其丰富且可调节的反应活性，已成为有机合成中用途广泛的中间体，可用于多种金属催化反应，如环丙烷化、环加成、芳基化及氟化反应等。利用无金属催化构建C-S键的方法在近年来备受关注，如可见光介导的无金属催化的硫醇-炔点击反应；以及环状硫代酰胺衍生物与重氮化合物的区域选择性 S-H 插入等，但碘鎓叶立德与硫醇或硫醚之间的偶联反应尚未见报道。基于此，本研究开发了一种三氟乙酸（TFA）介导的碘鎓叶立德与芳基硫醚的偶联反应，用于直接构建C-S键。反应在温和、无过渡金属的条件下进行，并表现出良好的官能团耐受性，此外该反应的可放大性及下游衍生化进一步彰显了其在合成化学中潜在的应用价值（图1）。

图1. TFA介导的碘鎓叶立德与芳基硫醚偶联反应

文章亮点：

在确定最优反应条件后，作者随后探究了环状 1,3 - 二羰基衍生硫醚与碘叶立德的底物适用范围（图2）。首先考察香豆素类碘叶立德的电子效应，该体系可兼容香豆素环上各类给电子基团，收率 52%~99%。该方法还适用于多种杂环类碘叶立德，多数饱和杂环与并环底物反应效果优异，仅部分环烷二酮类底物因副产物多导致收率偏低。同时拓展了取代芳基硫醚底物，反应对吸电子、给电子取代基及大位阻基团兼容性优异，萘环、烯丙基等结构也可顺利反应，底物普适性强。

图2. 底物扩展

以 2.0 mmol 的 3-(苯基碘叶立德基) 苯并二氢吡喃二酮 1a 与底物 2a 为原料，在标准条件下开展放大规模反应，以 75% 的收率制得产物 3a。室温下，3a 与间氯过氧苯甲酸在二氯甲烷中反应，以 50% 收率得到衍生物 4a；以碳酸钾为碱、乙腈为溶剂，3a 与碘代环戊烷反应，以 69% 收率合成产物 5a。此外，3a 与苯甲酰氯反应可高效生成化合物 6a，收率高达 99%。上述结果表明产物 3a 具备良好的衍生转化能力，可便捷构建含多种官能团的复杂有机分子。

图3. 放大合成和衍生化实验

总结/展望：

本研究建立了一种无过渡金属的高效合成策略，借助三氟乙酸介导碘叶立德与芳基硫醚偶联，直接构建碳硫键。该方法底物适用范围广，可兼容各类碘叶立德与多取代芳基硫醚，反应条件温和、官能团耐受性优异，无需使用过渡金属。放大合成与后续衍生实验均顺利完成，充分证实其潜在的合成应用价值。香豆素与硫醚结构广泛存在于天然产物及生物活性分子中，因此该合成方法对有机合成研究与药物研发均具备重要应用前景。

Cite this: Qionglin, GeLiting, WenZhiyue, HeXiaowei Wu*. Constructing C–S Bonds via TFA-Promoted Coupling of Iodonium Ylides and Aryl Thioethers. Precision Chemistry2026.

https://doi.org/10.1021/prechem.6c00035.